GLP-1-Medikamente wie Ozempic haben das Gesundheitswesen in den vergangenen Jahren stark verändert und die Behandlung von Erkrankungen wie Typ-2-Diabetes und Adipositas grundlegend beeinflusst.
Obwohl diese Arzneimittel in erster Linie dazu eingesetzt werden, den Blutzucker zu senken und den Appetit zu dämpfen, entdecken Forschende immer wieder zusätzliche GLP-1-Effekte, die weit über das Erwartete hinauszugehen scheinen.
Eine neue Studie beschreibt nun eine weitere unbeabsichtigte Wirkung – und macht deutlich, dass wir die Auswirkungen von GLP-1-Rezeptoragonisten auf den Körper weiterhin nur teilweise verstehen.
In einer in Diabetes, Adipositas und Stoffwechsel veröffentlichten Arbeit berichten Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler, dass GLP-1-Medikamente mit einem geringeren Risiko für die altersbedingte Makuladegeneration (AMD) in Verbindung stehen. Diese häufige Augenerkrankung gilt als führende Ursache für irreversible Sehverschlechterung bei älteren Menschen.
Studiendesign: GLP-1-Rezeptoragonisten bei älteren Menschen mit Adipositas
Ein Team um den klinischen Pharmakologen Cheng-Hsien Hung von der Chung Shan Medical University in Taiwan wertete Patientendaten von mehr als 157.000 gematchten Personen aus.
Alle Teilnehmenden waren mindestens 60 Jahre alt und hatten Adipositas, jedoch keine Diabetesdiagnose. Die Kohorte wurde in zwei Gruppen aufgeteilt, die jeweils knapp 79.000 Personen umfassten.
In der einen Gruppe waren Menschen, die neu mit GLP-1-Medikamenten zur Gewichtsregulation begonnen hatten (Liraglutid, Semaglutid oder Tirzepatid). Die Vergleichsgruppe bestand aus Personen, die andere, nicht auf GLP-1 basierende Medikamente zur Gewichtsreduktion einnahmen.
Ergebnisse: Niedrigere AMD-Rate unter GLP-1-Medikamenten
Über mehrere Jahre Nachbeobachtung trat AMD bei den GLP-1-Anwenderinnen und -Anwendern deutlich seltener auf als bei den Personen, die andere Mittel zur Gewichtsabnahme nutzten.
Insgesamt war die Einnahme von GLP-1-Medikamenten im Beobachtungszeitraum mit einem geschätzten um 18 Prozent niedrigeren Risiko verbunden, eine AMD zu entwickeln. War die AMD-Art in den Daten nicht näher spezifiziert, erhöhte sich der geschätzte Unterschied auf ein um 30 Prozent geringeres Risiko.
Für die „feuchte“ Form (exsudative) der AMD zeigte sich kein Zusammenhang. Bei der „trockenen“ AMD (auch: nicht exsudative AMD; die häufigste Form der Erkrankung) deuteten die Daten zwar auf ein vermindertes Risiko unter GLP-1 hin, dieser Befund war jedoch statistisch nicht signifikant.
Frühere Untersuchungen hatten bereits Hinweise auf einen ähnlichen Schutzeffekt von GLP-1-Medikamenten gegenüber AMD geliefert – dabei bezogen sich viele Studien auf Menschen mit Typ-2-Diabetes, also auf die Patientengruppe, für die GLP-1-Wirkstoffe ursprünglich entwickelt wurden.
Die Autorinnen und Autoren der aktuellen Studie wollten sich gezielt auf Patientinnen und Patienten ohne Typ-2-Diabetes konzentrieren, um blutzuckerbezogene und diabetesspezifische Einflüsse auszuschliessen, die die Ergebnisse verzerren könnten.
Mögliche Erklärungen und Grenzen der Beobachtung
Warum GLP-1-Medikamente ältere Menschen möglicherweise vor Sehverlust schützen, ist derzeit nicht abschliessend geklärt.
Die Forschenden führen als mögliche Erklärung an, dass GLP-1-Wirkstoffe neuroprotektiv wirken könnten, indem sie Entzündungen in der Netzhaut verringern und ein Inflammasom namens NLRP3 unterdrücken.
Gleichzeitig ist denkbar, dass Menschen mit Adipositas unter GLP-1-Medikamenten stärker abnehmen als unter anderen Präparaten zur Gewichtsreduktion – und dass allein dieser Gewichtsverlust zu den hier beobachteten Risikoreduktionen beitragen könnte.
„Gewichtsverlust an sich reduziert systemische Entzündung und oxidativen Stress, was unabhängig das AMD-Risiko senken kann“, erklären die Forschenden.
„Wenn der Effekt primär durch Gewichtsverlust vermittelt ist, verschiebt sich die therapeutische Bedeutung von ‚GLP-1RAs sind retinal neuroprotektiv‘ hin zu ‚mehr Gewichtsverlust – egal auf welchem Weg – kann vor AMD schützen‘; ein wichtiger Unterschied, der prospektive mechanistische Studien erfordert.“
Sollte das zutreffen, würde es zu einer Untersuchung von vor zehn Jahren passen – also noch vor der Markteinführung von Semaglutid –, die ergab, dass das AMD-Risiko bei übergewichtigen und adipösen Menschen pro Zunahme des Body-Mass-Index (BMI) um 1 kg/m² um 2 Prozent ansteigt.
Unabhängig von der Erklärung betont das Team, dass weitere Forschung nötig ist, um den tatsächlichen Mechanismus zu klären.
Die mediane Nachbeobachtungszeit lag bei den GLP-1-Anwenderinnen und -Anwendern bei nur 1 Jahr, in der Vergleichsgruppe bei 2,5 Jahren.
Das bedeutet: Es handelte sich um neue Nutzerinnen und Nutzer, die nur relativ kurz verfolgt wurden – wodurch nicht gesichert ist, dass die beobachteten Effekte langfristig bestehen bleiben.
„Ob der beobachtete Nutzen auf direkte retinale Neuroprotektion durch GLP-1RAs, auf einen grösseren Gewichtsverlust oder auf beides zurückzuführen ist, kann anhand der aktuellen Beobachtungsdaten nicht entschieden werden“, schliessen die Studienautorinnen und -autoren.
„Weitere mechanistische Forschung, prospektive Studien mit longitudinalen Daten zu Gewicht und augenärztlichen Endpunkten, Analysen auf Individualebene unter Berücksichtigung nicht gemessener Störfaktoren sowie Untersuchungen jüngerer Kohorten (z. B. ≥ 50 Jahre) sind erforderlich, um die klinischen Implikationen dieser Ergebnisse zu validieren und genauer zu charakterisieren.“
Die Ergebnisse wurden in Diabetes, Adipositas und Stoffwechsel berichtet.
Dieser Artikel wurde von Clare Watson auf Fakten geprüft und von Clare Watson redaktionell bearbeitet. Trotz unseres Anspruchs an die Qualität sind wir nur Menschen. Wenn Ihnen ein Fehler auffällt, geben Sie uns bitte Bescheid.
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